韩上桂明是广东番禺人，字孟郁，号月峰。他在幼年时家境贫寒，但对读书非常热爱。他曾向人借阅《二十一史》，仅用一个月的时间就默识了其中的大致内容。在万历二十二年，他中举考中，被任命为国子监丞。后来，他转任永平府通判。巡抚方一藻看到了他的才华，因此推荐他。然而，在崇祯末年，韩上桂明听到了皇帝去世的消息，感到非常愤恨，最终选择了自杀。